Carboplatino

Il carboplatino è un sale del platino di seconda generazione largamente utilizzato in medicina veterinaria, sia nel cane sia nel gatto, per il trattamento di molti tumori solidi (sarcomi e carcinomi). Il carboplatino è stato introdotto in clinica con lo scopo di ridurre la nefrotossicità del cisplatino, mantenendo una simile efficacia antitumorale.

STRUTTURA CHIMICA E PROPRIETA' FARMACOCINETICHE

Il carboplatino è costituito da un atomo di platino complessato con due molecole di ammoniaca e due esteri carbossilici. In confronto al cisplatino, il arboplatino è più stabile (quindi meno reattivo) e meno tossico. Dopo somministrazione endovenosa, i livelli plasmatici di carboplatino decadono in modo bifasico seguendo una cinetica di primo ordine. Circa l’85% si lega alle proteine plasmatiche entro 24 ore dalla somministrazione. Il carboplatino viene escreto attraverso la filtrazione glomerulare; dopo 24 ore dalla somministrazione è eliminato circa il 70% del farmaco, soprattutto in forma non modificata.

MECCANSIMO D'AZIONE
All’interno delle cellule neoplastiche, il carboplatino forma complessi reattivi che si legano a gruppi nucleofilici di DNA, provocando legami a ponte inter-catena e intra-catena e legami DNA-proteine, determinando apoptosi e inibizione della crescita cellulare. Il carboplatino è un agente fase-aspecifico.

MECCANSIMO DI RESISTENZA
I principali meccanismi che conducono alla resistenza delle cellule neoplastiche al carboplatino sono: alterazione del trasporto e/o ridotto accumulo del carboplatino all’interno della cellula, aumentato efflusso e meccanismi più efficienti di riparazione dei danni provocati dal carboplatino sul DNA.

INDICAZIONI CLINICHE E DOSAGGIO
Il carboplatino è indicato per il trattamento di osteosarcoma, melanoma, carcinoma uroteliale, fibrosarcoma, carcinoma squamocellulare, carcinoma tonsillare, mesotelioma, carcinomatosi. Prima della somministrazione di carboplatino, non è necessaria alcuna idratazione.

Nel cane, è somministrato alla dose di 260-300 mg/m_² per via endovenosa ogni 3-4settimane. Il carboplatino deve essere diluito con rapporto 1:10 con destrosio al 5%. Il carboplatino può anche essere somministrato per via intracavitaria per il trattamento di mesotelioma, carcinomatosi e sarcomatosi alla dose di 300 mg/m_² diluito in destrosio 5% con rapporto 10 mg/ml; la soluzione così ottenuta deve essere diluita ulteriormente con un rapporto 1 ml/4,5 kg. Prima e dopo la somministrazione di carboplatino, è necessario instillare un volume analogo di soluzione fisiologica.
Nel gatto, il carboplatino è somministrato alla dose di 240 mg/m_² EV ogni 3-4 settimane. Deve essere diluito con rapporto 1:10 con destrosio 5%.

TOSSICITÀ
Gli effetti indesiderati del carboplatino si ripercuotono sui seguenti organi e apparati:

• midollo osseo: mielosoppressione reversibile e cumulativa (neutropenia, trombocitopenia) correlata a clearance renale. I pazienti con alterata funzionalità renale sono più soggetti a mielosoppressione.
• apparato gastroenterico: tossicità di lieve entità (nausea, vomito, inappetenza).

Bibliografia

1. Bailey DB, Rassnick KM, Erb HN et al: Effect of glomerular filtration rate on clearance and myelotoxicity of carboplatin in cats with tumors. Am J Vet Res. 2004; 65: 1502-7.
2. Bailey DB, Rassnick KM, Dykes NL, Pendyala L: Phase I evaluation of carboplatin by use of a dosing strategy based on a targeted area under the platinum concentration-versus-time curve and individual glomerular filtration rate in cats with tumors. Am J Vet Res. 2009; 70: 770-6.
3. Charney SC, Bergman PJ, McKnight JA et al: Evaluation of intracavitary mitoxantrone and carboplatin for treatment of carcinomatosis, sarcomatosis and mesothelioma, with or without malignant effusions: A retrospective analysis of 12 cases (1997-2002). Vet Comp Oncol. 2005; 3: 171-81.
4. Fox LE. Carboplatin. J Am Anim Hosp Assoc. 2000; 36: 13-4.
5. Hahn KA, McEntee MF, Daniel GB et al: Hematologic and systemic toxicoses associated with carboplatin administration in cats. Am J Vet Res. 1997; 58: 677-9.
6. Hume KR, Johnson JL, Williams LE. Adverse effects of concurrent carboplatin chemotherapy and radiation therapy in dogs. J Vet Intern Med. 2009; 23: 24-30.
7. Kisseberth WC, Vail DM, Yaissle J et al: Phase I clinical evaluation of carboplatin in tumor-bearing cats: a Veterinary Cooperative Oncology Group study. J Vet Intern Med. 2008; 22: 83-8.
8. Lelieveld P, van der Vijgh WJ, van Velzen D: Preclinical toxicology of platinum analogues in dogs. Eur J Cancer Clin Oncol. 1987; 23: 1147-54.
9. Marconato L: Sali del platino. In: Principi di chemioterapia in oncologia, Marconato (ed), Poletto Editore, 2009: 114-122.
10. Murphy S, Hayes A, Adams V et al: Role of carboplatin in multi-modality treatment of canine tonsillar squamous cell carcinoma--a case series of five dogs. J Small Anim Pract. 2006; 47: 216-20.
11. Page RL, McEntee MC, George SL et al: Pharmacokinetic and phase I evaluation of carboplatin in dogs. J Vet Intern Med. 1993; 7: 235-4.